一、傳統(tǒng)建模方法

1. 高脂飼料喂養(yǎng)法

• 基礎(chǔ)方法：新西蘭白兔、日本大耳白兔等品種常用，通過長期（8-12周）喂食含膽固醇（0.5%-1.5%）、豬油或蛋氨酸的高脂飼料誘導高脂血癥和斑塊形成。

• 特點：

• 優(yōu)點：操作簡單，符合人類飲食誘導的病理過程，適用于研究脂質(zhì)代謝異常與動脈粥樣硬化的關(guān)系。

• 缺點：周期長（需8周以上），內(nèi)臟脂質(zhì)沉積嚴重，動物易繼發(fā)感染死亡。

2. 高脂飼料結(jié)合免疫損傷法

• 改進方法：在高脂喂養(yǎng)基礎(chǔ)上，通過靜脈注射牛血清白蛋白（250 mg/kg）或皮下注射維生素D（500,000 IU/kg）加速斑塊形成。

• 效果：提升血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等指標，1-2周內(nèi)即可觀察到典型斑塊。

3. 機械損傷法

• 球囊拉傷術(shù)：通過頸動脈或腹主動脈球囊導管反復拉傷內(nèi)膜，聯(lián)合高脂飲食加速斑塊形成。例如，頸動脈球囊損傷后飼養(yǎng)8周可穩(wěn)定建模。

• 優(yōu)勢：斑塊位置明確，適用于研究局部血管病變和干預措施（如藥物或手術(shù)）的效果。

二、新興建模技術(shù)

1. 基因編輯技術(shù)

• CRISPR/Cas9技術(shù)：構(gòu)建PCSK9點突變或載脂蛋白（如ApoB、ApoE）轉(zhuǎn)基因兔，模擬遺傳性高脂血癥和動脈粥樣硬化。

• 意義：模型更貼近人類遺傳性疾病，為靶向藥物研發(fā)提供平臺。

2. 復合模型（高脂+高糖）

• 糖尿病相關(guān)模型：高脂高糖飼料誘導胰島素抵抗和血液高黏度，加速動脈粥樣硬化形成，適用于研究糖尿病與心血管并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)。

三、模型評價與檢測

1. 生化指標：血清TC、TG、LDL、HDL等顯著升高是模型成功的關(guān)鍵標志。

2. 形態(tài)學觀察：肉眼可見主動脈脂質(zhì)條紋或纖維斑塊，光鏡下可見泡沫細胞積聚、平滑肌增生及彈性纖維斷裂。

3. 影像學技術(shù)：MRI可非侵入性檢測斑塊位置和成分，準確率達80%。
   

四、優(yōu)缺點與注意事項

• 優(yōu)勢：

• 兔的脂蛋白代謝（如CETP活性、LDL主導）與人類相似，優(yōu)于嚙齒類動物。

• 體型適中，便于手術(shù)操作和多次采血。

• 局限性：

• 需高膽固醇水平才能形成斑塊，易導致肝脂肪變性和動物早衰。

• 雌激素干擾：通常選用雄性兔以避免雌性激素的保護作用。

五、應(yīng)用方向

1. 藥物研究：如調(diào)脂通脈方可降低斑塊內(nèi)MMP-1/2，改善血管重塑；光甘草定通過p38/MAPK通路抑制血管內(nèi)膜增生。

2. 機制研究：利用轉(zhuǎn)基因模型探索脂蛋白代謝相關(guān)基因的功能。

3. 影像技術(shù)驗證：MRI和病理對比評估斑塊穩(wěn)定性。